SR9009، همچنین به عنوان Stenabolic شناخته می شود، یک ترکیب تحقیقاتی مصنوعی است که مکانیسم اصلی اثر آن آگونیست گیرنده های هسته ای REV-ERB است. با این حال، اثرات بیولوژیکی آن پیچیده است و شامل هر دو مسیر REV-ERB-وابسته و مستقل است.
🧬 مکانیسم اولیه: آگونیسم گیرنده های هسته ای REV{0}}ERB
عملکرد اصلی SR9009 اتصال و فعال کردن گیرنده های هسته ای REV-ERB و REV-ERB است. این گیرنده ها اجزای اصلی ساعت شبانه روزی بدن هستند و به عنوان سرکوب کننده های رونویسی عمل می کنند. فرآیند فعال سازی به صورت زیر عمل می کند:
1. اتصال و فعال سازی: SR9009 مستقیماً به لیگاند-دامنه اتصال گیرنده‌های REV-ERB متصل می‌شود. این باعث تثبیت گیرنده در ترکیبی می شود که عملکرد سرکوب کننده طبیعی آن را افزایش می دهد.
2. استخدام مجتمع سرکوبگر شرکت: پس از فعال شدن، گیرنده REV-ERB به طور فعال یک کمپلکس هم-سرکوبگر را به کار می گیرد که عمدتاً از گیرنده هسته ای Co-رپرسور 1 (NCoR) و هیستون داستیلاز 3 (HDAC3) تشکیل شده است.
3. سرکوب رونویسی: این کمپلکس به توالی‌های DNA خاصی (REV-ERB Response Elements یا ROREs) روی ژن‌های هدف متصل می‌شود. سپس آنزیم HDAC3 ساختار کروماتین را اصلاح می‌کند و آن را فشرده‌تر و غیرقابل دسترس‌تر می‌کند تا ماشین‌های سلولی که ژن‌ها را رونویسی می‌کنند. این به طور موثر ژن های هدف را "خاموش" یا سرکوب می کند.
هدف اصلی این سرکوب استBmal1ژن، تنظیم کننده اصلی ساعت شبانه روزی. با سرکوب کردنBmal1SR9009 به طور مستقیم مکانیسم ساعت مرکزی را تغییر می دهد، که منجر به تغییر در بیان ریتمیک بسیاری از ژن های دیگر دخیل در متابولیسم و رفتار می شود.
⚙️ REV-ERB-افکت‌های مستقل
به طور بحرانی، تحقیقات نشان داده است که SR9009 می‌تواند اثرات بیولوژیکی را حتی زمانی که گیرنده‌های REV-ERB وجود ندارند، اعمال کند. این نشان می دهد که برخی از اقدامات آن مستقل از هدف اصلی آن است:
●فعال سازی مسیر NRF2: SR9009 می تواند مسیر NRF2 را فعال کند که یک مکانیسم کلیدی دفاعی سلولی در برابر استرس اکسیداتیو است. این امر با تنظیم بیان آنزیم های آنتی اکسیدانی منجر به کاهش گونه های اکسیژن فعال (ROS) می شود.
●تنظیم سایر مسیرهای سیگنالینگ: مطالعات نشان داده‌اند که SR9009 می‌تواند بر مسیرهای دیگری مانند مهار مسیرهای سیگنالینگ NOX4/p38 و ERK، تعدیل مسیر NF{3}}kB برای اعمال اثرات ضد التهابی، و تنظیم مسیر LXR /FOXM1 مستقل از REVB تأثیر بگذارد.{6}ER
📈 اثرات فیزیولوژیکی حاصل
از طریق این مکانیسم های پیچیده، مشاهده شده است که SR9009 طیف وسیعی از اثرات را در مطالعات پیش بالینی ایجاد می کند، از جمله:
● ریتم شبانه روزی تغییر یافته است: تغییرات در فعالیت حرکتی و الگوی بیان ژن های ساعت مرکزی.
●افزایش مصرف انرژی: تغییرات در بیان ژن های متابولیک در کبد، ماهیچه های اسکلتی و بافت چربی.
●کاهش توده چربی و بهبود نشانگرهای متابولیک: در موش‌های چاق ناشی از رژیم غذایی، SR9009 توده چربی را کاهش داد و دیس لیپیدمی و هیپرگلیسمی را بهبود بخشید.
●اثرات ضدالتهابی: کاهش پاسخ های التهابی در انواع مختلف سلول.
افزایش بیوژنز میتوکندری: افزایش تعداد میتوکندری ها در سلول های عضلانی اسکلتی، به طور بالقوه با سرکوب ژن های مربوط به اتوفاژی{0}}.
● افزایش ظرفیت ورزشدر مدل‌های حیوانی، موش‌های تحت درمان بهبود قابل توجهی در زمان و مسافت دویدن نشان دادند.
بسیار مهم است که به یاد داشته باشید که SR9009 یک ماده شیمیایی تحقیقاتی است و برای استفاده انسانی تایید نشده است. اثرات آن هنوز در دست بررسی است و ایمنی و کارایی آن در انسان ثابت نشده است.
https://www.hormonerawsource.com/sarm-powders/sarms-finished/high{4}}quality-stromusc-sr9009-10mg-for.html
