n-acetyl epitalon amitate 5mg برای CAS ضد پیری: 307297-39-8

آن چیست: نوآوری مولکولی

● بنیاد:NAEA بر روی اپیتالون (ala-glu-asp-gly) ساخته شده است ، یک تتراپپتید که در ابتدا از بخش اپیتالامین غده پینهال جدا شده است. Epitalon خود اثرات قابل توجهی در طول عمر و بهبود سلامت در مدل های حیوانات نشان داد ، که در درجه اول با نگهداری تلومر و مدولاسیون سیستم آنتی اکسیدانی مرتبط است.

in اصلاحات کلیدی - مزیت "amidate":

○ N- استیلاسیون:اضافه کردن یک گروه استیل (-Coch₃) به N- پایانه (آغاز) زنجیره پپتید. این اصلاح به طور قابل توجهی افزایش می یابدثبات متابولیکبشر این پپتید را در برابر تخریب سریع توسط اگزوپپتیدازها (آنزیم هایی که اسیدهای آمینه را از انتهای آن جدا می کنند) محافظت می کند ، در سیستم خون و دستگاه گوارش شیوع دارند.

infication C- ترمینال:تبدیل گروه اسید کربوکسیلیک ترمینال (-COOH) به یک گروه آمید (-conh₂). این اصلاح عمیقاً بهبود می یابدقابل دسترسیوتنفوذپذیری غشای سلولیبشر گروه آمید هورمونهای پپتید طبیعی را تقلید می کند ، تعامل گیرنده و جذب سلولی را تسهیل می کند. همچنین مقاومت در برابر کربوکسیپپتیدازها را افزایش می دهد.

● نتیجه:NAEA (AC-ALA-GLU-ASP-GLY-NH₂) یک مولکول مهندسی شده است. اصلاحات آن دلخواه نیست ؛ آنها به طور مستقیم به نقاط ضعف اصلی اپیتالون بومی - تجزیه سریع آنزیمی و جذب ضعیف - پرداخته می شوند و از این طریق با هدف ارائه توالی پپتید هسته به طور مؤثرتر برای هدف قرار دادن بافت ها و سلول ها.

طراحی NAEA چندین ویژگی مهم را متمایز می کند که آن را از سلف و سایر پپتیدهای خود متمایز می کند:

pataility ثبات متابولیکی افزایش یافته:گروه N- استیل به عنوان سپر در برابر آمینوپپتیدازها عمل می کند ، در حالی که آمید C- ترمینال در برابر کربوکسیپپتیدازها محافظت می کند. این به طرز چشمگیری آن را گسترش می دهددر گردش نیمه عمردر مقایسه با اپیتالون اصلاح نشده (بعداً مورد بحث قرار گرفت).

● فراهمی زیستی برتر:افزایش مقاومت در برابر تخریب ذاتاً بدان معنی است که پپتید دست نخورده تر به گردش سیستمیک می رسد. علاوه بر این ، ترمینال C- ترمینال انتشار منفعل را از طریق غشاهای لیپیدی تقویت می کند و به طور بالقوه مکانیسم های حمل و نقل فعال را تسهیل می کند و منجر به بیشتر می شودجذب سلولی.

acty اتصال اتصال گیرنده بهبود یافته:اصلاحات ، به ویژه آمیزو ، می تواند ترکیب پپتید (شکل سه بعدی) و خصوصیات الکترونیکی را تغییر دهد ، به طور بالقوه تناسب و تعامل آن با گیرنده های هدف (به عنوان مثال ، کسانی که در فعال سازی تلومراز یا مسیرهای پاسخ آنتی اکسیدان هستند) بهینه سازی می کنند.

immunicity کاهش ایمنی:اندازه کوچک و اصلاحات خاص باعث می شود NAEA در مقایسه با پروتئین های بزرگتر و اصلاح نشده ، پاسخ ایمنی را ایجاد کند.

● پتانسیل برای فعال سازی دهان و دندان (نظری):در حالی که تجویز تزریقی (تزریق زیر جلدی) استاندارد طلا برای زایمان پپتید است ، ثبات افزایش یافته NAEA از نظر تئوری باعث می شودقابل تحمل تربرای اکتشاف در سیستم های تحویل دهان (به عنوان مثال ، پوشش های روده ، نانوذرات نانوذرات) نسبت به اپیتالون بومی ، اگرچه این هنوز هم بسیار تجربی است.

تمرکز اصلی کاربرد NAEA کاهش پیری بیولوژیکی با مداخله در ویژگی های کلیدی است. مکانیسم های آن در هم تنیده است:

mod مدولاسیون جذابیت تلومر (مکانیسم اصلی):

تعامل مستقیم تلومر؟در حالی که در ابتدا تصور می شد که اپیتالون به طور مستقیم تلومراز (HTERT) را فعال کند ، تحقیقات پیشرو (به عنوان مثال ، کوینسون و همکاران ، 2012) نشان می دهد که اثر آن ممکن است ظریف تر باشد. به نظر می رسد بر بیان ژن ها تأثیر می گذاردوابستهبا پروتئین های اتصال دهنده تلومر (به عنوان مثال ، TRF1 ، TRF2) و پایداری پیچیده پناهگاه ، به طور بالقوه باعث کاهش میزان کوتاه شدن تلومر و بهبود عملکرد پوشش تلومر می شود.

تأثیر اپی ژنتیکی:NAEA ممکن است علائم اپی ژنتیکی (به عنوان مثال ، متیلاسیون DNA ، استیلاسیون هیستون) در مناطق تلومر و زیرزمینی را تعدیل کند و یک محیط کروماتین را برای نگهداری تلومر ایجاد کند. مطالعات نشان می دهد که اپیتالون می تواند الگوهای متیلاسیون مربوط به سن را عادی کند.

proteostasis پیشرفته:نشان داده شده است که NAEA تحریک می کندسیستم ubiquitin-proteasomeو بالقوهاتو فوری، مکانیسم های "پاکسازی" سلولی. این امر باعث حذف کارآمد پروتئین های آسیب دیده ، سوء استفاده شده و اکسیده شده با افزایش سن می شود (مشخصه ای که به عنوان از دست دادن پروتئوستاز شناخته می شود) ، باعث کاهش سمیت سلولی و اختلال عملکرد می شود.

بهینه سازی میتوکندری:شواهد اولیه نشان می دهد که NAEA ممکن است با کاهش آسیب اکسیداتیو در این اندامک های تولید کننده انرژی و افزایش بالقوه بیوژنز میتوکندری ، از سلامت میتوکندری پشتیبانی کند. این با مشخصه اختلال عملکرد میتوکندری مبارزه می کند.

reprophogramming اپی ژنتیک:فراتر از تلومرها ، NAEA ممکن است اثرات اپی ژنتیکی گسترده تری داشته باشد ، و به معکوس کردن اختلال در تنظیم سن الگوهای بیان ژن کمک می کند ، و مشخصات رونویسی "جوان" تر را ترویج می کند. یک مطالعه 2018 در موش ها نشان داد که اپیتالون می تواند بر بیان ژن مربوط به التهاب و مقاومت به استرس تأثیر بگذارد.

aged تقویت دفاعی آنتی اکسیدانی:به نظر می رسد NAEA بیان و فعالیت آنزیم های آنتی اکسیدانی درون زا کلیدی را تنظیم می کند (به عنوان مثال ، سوپراکسید دیسموتاز - SOD ، کاتالاز - گربه ، گلوتاتیون پراکسیداز - GPX) ، تقویت توانایی سلول در خنثی کردن گونه های اکسیژن واکنشی (ROS) ، مستقیماً به استرس اکسیداتیو پرداخته می شود.

mod مدولاسیون فنوتیپ ترشحی مرتبط با پیری (SASP):با کاهش بالقوه سلولهای پیر (از طریق بهبود پروتئوستاز و کاهش آسیب DNA) و/یا مرطوب کردن ترشح التهابی آنها ، NAEA ممکن است التهاب مزمن و استریل (التهاب) را که باعث انحطاط بافت می شود ، کاهش دهد.

بر اساس مکانیسم های پیشنهادی و داده های بالینی (در درجه اول از مطالعات اپیتالون ، که به تحویل پیشرفته NAEA منتقل می شود) ، مزایای بالقوه شامل موارد زیر است:

rejuvenation سلولی:عملکرد بهبود یافته ، کاهش تجمع آسیب ، افزایش ظرفیت ترمیم در سطح سلولی.

● سلامت گسترده:تأخیر در شروع بیماری های مزمن مربوط به سن (بیماری قلبی عروقی ، کاهش عصبی ، سندرم متابولیک ، سرطان های خاص).

function عملکرد و ترمیم بافت بهبود یافته:پتانسیل بازسازی افزایش یافته در پوست ، عضله ، سیستم عصبی و بافت های عروقی.

support پشتیبانی شناختی:اثرات محافظت کننده عصبی بالقوه از طریق کاهش استرس اکسیداتیو ، بهبود پروتئوستاز و نوروژنز/اتصال به طور بالقوه افزایش یافته است. مطالعات حیوانی یادگیری و حافظه بهبود یافته در مدلهای پیر را نشان داد.

sealth سلامت و ظاهر پوست:ارتقاء سنتز کلاژن ، بهبود کشش پوست ، کاهش چین و چروک و ترمیم زخم بالقوه - اثرات بالینی با اپیتالون مشاهده می شود.

relience مقاومت در برابر ایمنی پیشرفته:مدولاسیون پیری ایمنی ، به طور بالقوه منجر به پاسخ بهتر به عوامل بیماری زا و واکسن در افراد مسن می شود.

● افزایش مقاومت به استرس:تحمل سلولی بهبود یافته به عوامل استرس زا مختلف (اکسیداتیو ، متابولیک ، ژنوتوکسیک).

reding گسترش بالقوه طول عمر:در حالی که داده های قطعی انسانی وجود ندارد ، طول عمر قوی در مدلهای مختلف حیوانات (موش ، مگس های میوه ای) که تحت درمان با اپیتالون قرار می گیرند ، منطقی قانع کننده را فراهم می کند.

سلب مسئولیت مهم:NAEA کاملاً یک ترکیب تحقیقاتی است. دوز انسان توسط نهادهای نظارتی برقرار نمی شود. اطلاعات زیر ازتحقیقات بالینی ، برون یابی نظری و گزارش های حکایتی در جامعه تحقیقبشر استفاده انسان خطرات ناشناخته ای را به همراه دارد.

● دوز (برون یابی و حکایتی):

douse دوزهای تحقیق معمولی به طور گسترده ای ، اغلب بین50 میکروگرم تا 500 میکروگرم در روز.

in یک نقطه شروع مشترک گزارش شده استروزانه 100 mcg تا 300 mcg، به صورت زیر جلدی تجویز می شود.

○ دوز بسیار فردی است و باید توسط اهداف تحقیق و نظارت بر نشانگرهای نشانگر (در صورت کاربرد) هدایت شود.دوزهای پایین به طور کلی در ابتدا توصیه می شوند.

● مدت زمان چرخه:

cycles چرخه ها اغلب پروتکل های سنتی اپیتالون را آینه می کنند اما به دلیل افزایش فراهمی زیستی/پایداری به طور بالقوه کوتاه تر هستند.

cycles چرخه های مشترک هستند10-20 روز در، به دنبال آن6-12 ماه مرخصی.

○ دلیل منطقی برای دوره های طولانی مدت از اثرات ماندگار Epitalon بر بیان ژن و تثبیت تلومر-ناشی از تغییرات ناشی از آن نیست-تغییرات ناشی از آن زودگذر نیست و نیازی به تجویز مداوم ندارد. استفاده مداوم طولانی مدت فاقد داده های ایمنی است و ممکن است از نظر تئوری مکانیسم های نظارتی طبیعی را مختل کند.

○ برخی از پروتکل ها استفاده می کنندچرخه های کوتاه تر (به عنوان مثال ، 5-10 روز) 2-3 بار در سال تکرار می شود.

● نیمه عمر:

○مزیت اصلیاز تغییرات نایا یک استنیمه عمر قابل توجهی گسترش یافته استدر مقایسه با اپیتالون اصلاح نشده.

epitalon اصلاح نشده نیمه عمر بسیار کوتاه ، تخمین زده شده دردقایقی (< 30 mins), leading to rapid clearance.

    ○تخمین زده می شود که نیمه عمر NAEA در محدوده 2 تا 4 ساعت باشد(به طور بالقوه طولانی تر). این به دلیل اثرات محافظتی ترکیبی از N- استیلاسیون در برابر آمینوپپتیدازها و تعمیرات C- ترمینال در برابر کربوکسیپپتیدازها است. این امر باعث می شود سطح پلاسما پایدار و دوز بالقوه یک بار در روز باشد.

PTC مفهومی است که در درجه اول مربوط به استروئیدهای آنابولیک و ترکیباتی است که تولید هورمونی طبیعی بدن را سرکوب می کند (به عنوان مثال ، محور HPTA برای تستوسترون). هدف PTC بازگرداندن سطح هورمون طبیعی پس از سرکوب اگزوژن است.

● مکانیسم NAEA:NAEA با تقلید یا سرکوب هورمونهای جنسی درون زا یا محور HPTA کار نمی کند. اقدامات آن در درجه اول اپی ژنتیکی ، ژن تنظیم کننده و در مسیرهای نگهداری سلولی (تلومرها ، پروتئین ، آنتی اکسیدان ها) متمرکز است.

● بدون سرکوب:هیچ مکانیسم شناخته شده ای وجود ندارد که NAEA تولید هورمون طبیعی را سرکوب کند. این به گیرنده های آندروژن یا استروژن متصل نمی شود.

● نتیجه گیری: PTC مورد نیاز یا مرتبط نیستبرای تحقیقات مربوط به n-acetyl epitalon amidate. اثرات آن به دستکاری هورمونی بستگی ندارد و قطع باعث ایجاد کسری هورمونی نمی شود که نیاز به پروتکل های بازیابی دارد.

ation وضعیت تحقیق:علیرغم داده های بالینی امیدوار کننده (عمدتا در اپیتالون) ، آزمایشات بالینی طولانی مدت انسانی قوی و در مقیاس بزرگ ، به طور خاص برای NAEA و ادعاهای ضد پیری آن استفاقدبشر بیشتر شواهد مکانیکی ، مبتنی بر حیوانات یا حکایات است.

satist وضعیت نظارتی:NAEA به عنوان یک دارو یا درمانی برای پیری یا هرگونه بیماری توسط آژانسهای اصلی نظارتی (FDA ، EMA) تأیید نشده است. این به عنوان یک ماده شیمیایی تحقیق وجود دارد.

● ایمنی ناشناخته ها:پروفایل های ایمنی طولانی مدت در انسان ناشناخته است. اثرات احتمالی خارج از هدف ، تعامل با داروها و تأثیرات بر شرایط از قبل موجود (به ویژه سرطان) ضعیف است.در شرایط آزمایشگاهیمطالعات نشان می دهد که اپیتالون می تواند اثرات طرفدار آپوپتوز وابسته به دوز در برخی از خطوط سرطان داشته باشد ، اماداخل بدنپیامدهای پیچیده است.

خطرات طولانی شدن تلومر:کشش تلومر کنترل نشده مشخصه مشخصه سلولهای سرطانی است. در حالی که اثر NAEA به نظر می رسد نظارتی بیشتری نسبت به کشیدگی مستقیم است ، پیامدهای بلند مدت تعدیل زیست شناسی تلومر نیاز به تحقیقات دقیق دارد.

● هزینه و دسترسی:به عنوان یک پپتید تحقیقاتی ، می تواند گران باشد و کنترل کیفیت بین تأمین کنندگان متفاوت است.

recocing اخلاقی:محققان باید از آزمایشگاههای معتبر و شفاف که تأییدیه شخص ثالث مستقل (گواهینامه های تجزیه و تحلیل) را برای خلوص و هویت ارائه می دهند ، اطمینان حاصل کنند.

roact رویکرد جامع:NAEA ، اگر تا کنون اعتبار داشته باشد ، احتمالاً به عنوان بخشی از یک استراتژی جامع از جمله رژیم غذایی ، ورزش ، خواب ، مدیریت استرس و سایر شیوه های طول عمر مبتنی بر شواهد مؤثر خواهد بود. این یک "چشمه جوانان" مستقل نیست.

نام تجاری	Epithalon ، Epithalone ، Ala-Glu-Asp-Gly ، L-Alanyl-L-Glutamyl-L-Aspartyl-Glycine ، Unii-O65p17785g
کاس	307297-39-8
توده مولی	390.349
فرمول	C14H22N4O9
خلوص	بالاتر از 98 ٪
عید	5mg/ویال ، پودر لیوفیلیزه

 

 

هرگونه نیاز ، لطفا با ما تماس بگیرید

ایمیل: Jasonraws106@gmail.com

WhatsApp: +86-15572565525
تلگرام: +86-15871669785

   

                                   

 

n-acetyl opitalon amidate بیانگر یک تلاش مهندسی منطقی برای تقویت تحویل و به طور بالقوه اثربخشی اپیتالون پپتید بنیادی است. اصلاحات N- استیل و C- ترمینال آن ، مزایای قابل توجهی در ثبات متابولیک و فراهمی زیستی را به خود اختصاص می دهد ، از لحاظ تئوریکی اجازه می دهد تا دنباله هسته ala-glu-asp-gly به اهداف داخل سلولی خود برسد. مکانیسم های پیشنهادی آن-تأثیرگذاری بر پایداری تلومر ، اپی ژنتیک ، پروتئین ، عملکرد میتوکندری و دفاع آنتی اکسیدانی-آن را به عنوان یک مداخله چند وجهی هدف قرار می دهد که نشانه های بنیادی پیری را هدف قرار می دهد. داده های بالینی و محتمل بودن مکانیکی مزایای بالقوه برای سلامت سلولی ، عملکرد بافت و پسوند سلامت را نشان می دهد.

با این حال ، این یک ترکیب تحقیقاتی قدرتمند است که در لبه برش ژرنتولوژی مولکولی فعالیت می کند. عدم وجود اثربخشی قطعی انسان و داده های ایمنی طولانی مدت ، همراه با عدم قطعیت نظارتی و هزینه قابل توجه ، احتیاط شدید را ضروری می کند. در حالی که NAEA یک رویکرد جذاب و بالقوه قدرتمند برای کاهش پیری را نشان می دهد ، انتقال آن از کنجکاوی آزمایشگاهی به درمان معتبر انسان نیاز به اعتبار علمی دقیق و درک کامل از معاملات بیولوژیکی پیچیده در دستکاری مسیرهای طول عمر اصلی دارد. پتانسیل و خطرات واقعی آن فقط از طریق تحقیقات آینده مسئول ، شفاف و طراحی شده آشکار می شود.

تگ های محبوب: n-acetyl epitalon amidate 5mg برای CAS ضد پیری: 307297-39-8 ، چین N-acetyl epitalon amitate 5mg 5mg برای CAS ضد پیری: 307297-39-8 تولید کنندگان ، تأمین کنندگان ، کارخانه