فنواستین برای CAS ضد فشار و ضد درد: 62-44-2

چه بود: هویت شیمیایی و ریشه

در سال 1878 توسط شیمیدان آلمانی هرمان هینبرگ سنتز شد ، فنواستین از تلاش برای اصلاح ساختار استانیلید ، یک ضد درد اولیه گرفتار شده توسط متموگلوبینمی (یک اختلال خطرناک اکسیژن خون) است. ساختار فنواستین یک گروه استامید مرتبط با یک قطعه پارا اتوکسیایلین (C10H13NO2) را نشان داد. این اصلاح به ظاهر جزئی - جایگزین هیدروژن استانیلید با یک گروه اتوکسی (–OC2H5) - محوری اثبات شد. این امر به طور قابل توجهی پتانسیل حاد متیوگلوبین را در حالی که اثرات ضد درد و ضد فشار قوی را حفظ می کند ، کاهش می دهد. در سال 1887 از نظر بالینی معرفی شد ، به دلیل اثربخشی آن و ایمنی درک شده در مقایسه با پیشینیان مانند خود ضدیرین و استانیلید ، به سرعت برجستگی به دست آورد.

Phenacetin دارای چندین ویژگی کلیدی است که به مدت بیش از هفت دهه به تصویب گسترده آن دامن زده است:

action عمل دوگانه مؤثر:این امر به طور آشکار باعث کاهش تب (ضد شفانه) و کاهش درد خفیف تا متوسط ​​(ضد درد) ، به ویژه سردرد ، نورالژیا ، درد اسکلتی عضلانی و ناراحتی در ارتباط با سرماخوردگی و آنفولانزا می شود.

action حلالیت و جذب مطلوب:بر خلاف آسپیرین ، که می تواند معده را تحریک کند ، فنواستین نسبتاً محلول در آب بود اما به راحتی از دستگاه گوارش جذب می شد. این امر به شروع نرم افزاری برای بسیاری از کاربران کمک کرده است.

let نرمی درک شده:در ابتدا ، به نظر می رسد نسبت به استانیلید نسبت به سیانوز حاد به طور قابل توجهی ایمن تر به نظر می رسد و عوارض جانبی حاد دستگاه گوارش کمتر از آسپرین دارد. این درک "ملایم" برای پذیرش بدون نسخه بسیار مهم بود.

patent پتانسیل هم افزایی:فنوستین به ندرت به تنهایی استفاده می شد. قدرت واقعی آن در ترکیبات ، معروف ترین با آسپرین و کافئین (پودرهای/قرص APC) و بعداً با کدئین قرار دارد. این ترکیبات از اثرات هم افزایی مورد بهره برداری قرار گرفتند: آسپرین ضد درد ضد التهابی و محیطی را فراهم کرد ، فنواستین به ضد درد مرکزی و ضد اسپیرز ، کافئین تقویت شده و آرامش بخشید و کدئین باعث کاهش درد در سطح مواد افیونی شد. این هم افزایی فرمولاسیون APC را فوق العاده محبوب کرد.

component مکانیسم مرکزی:در حالی که به اشتراک گذاری مهار سیکلواکسیژناز محیطی (COX) با آسپیرین (هرچند قدرتمندتر) ، شواهد نشان می دهد که فنواستین اثرات ضد درد قابل توجهی داردمرکزیدر مغز و نخاع. متابولیت فعال آن ، پاراستامول (استامینوفن) ، برای مهار مرکزی COX ، به ویژه COX-2 و یک نوع "COX-3" قلمداد و مدولاسیون مسیرهای مهاری سروتونرژیک نزولی شناخته شده است. خود فنوستین به احتمال زیاد قبل از متابولیسم به طور مستقیم در این اقدام اصلی نقش داشته است.

از دهه 1890 تا دهه 1950 ، فنوستین یک راه حل همه جا بود:

● کاهش تب (Antipyresis):یک درمان اصلی برای تب های مرتبط با عفونت هایی مانند آنفولانزا و سرماخوردگی.

● تسکین درد (بی دردی):به طور گسترده ای برای سردردها (از جمله میگرن) ، دندان ها ، گرفتگی قاعدگی (دیسمنوره) ، نورالژیا و دردهای روماتیسمی استفاده می شود.

status وضعیت OTC "ایمن":مشخصات ایمنی اولیه آن منجر به در دسترس بودن گسترده بدون نسخه شد و آن را به عنوان اصلی اصلی خانگی تبدیل کرد.

● پیشگام ترکیبی درمانی:نقش آن در ترکیبات بسیار مؤثر APC و APC+کدئین ، سابقه ای را برای مسکن های ترکیبی مدرن تعیین می کند. سود درک شده با دوزهای بالقوه داروی بالقوه پایین تر و تحمل پذیری بهبود یافته استدر کوتاه مدت.

● مکانیسم عمل:

ers ضد شیوع:در درجه اول با مهار سنتز پروستاگلاندین در هیپوتالاموس (مرکز حرارتی مغز) از طریق مهار آنزیم کاکس. این مانع از افزایش نقطه تنظیم "ترموستات" بدن ناشی از پیروژن ها می شود.

○ ضد درد:یک مکانیسم دوگانه:

◇ محیطی:مهار ضعیف آنزیم های کاکس در محل آسیب ، کاهش حساسیت به درد پروستاگلاندین.

    ◇مرکزی:مکانیسم غالب. فنواستین و متابولیتهای آن (به ویژه پاراستامول) COX را مهار می کنند ، به ویژه ایزوفرم های موجود در مغز (COX-2 ، COX-3 بالقوه) ، کاهش سنتز مرکزی پروستاگلاندین که در پردازش درد دخیل است. آنها همچنین مسیرهای مهاری نزولی شامل سروتونین (5-HT) را فعال می کنند و انتقال سیگنال درد را در نخاع می ریزند.

● دوز (تاریخی):دوزهای بزرگ بزرگسالان متغیر از300 میلی گرم تا 600 میلی گرمبشر دوزهای روزانه می توانند برسند1.5 گرم تا 3 گرم، اغلب به 3-4 ادارات تقسیم می شود. از نظر مهم ، محصولات ترکیبی (مانند قرص های APC حاوی 150-250 میلی گرم فنواستین ، 200-250 میلی گرم آسپیرین ، 30-50 میلی گرم کافئین) اغلب در روز چندین بار مصرف می شدند و منجر به مصرف فنی استین تجمعی قابل توجهی می شدند.

● متابولیسم و ​​"چرخه":فنواستین تحت سوخت و سازش گسترده در کبد قرار می گیرد. مسیرهای اصلی شامل:

deethylation:(مسیر اصلی)فعالمتابولیتپاراستامول (استامینوفن)بشر این مسئول بخش قابل توجهی از اثرات ضد درد مرکزی و ضد شیوه ای است.

hyderoxylation:اشکالصغیرمتابولیت ها ، از جمله 2-هیدروکسی فننتیدین و 3-هیدروکسی فننتیدین.

deacetylation:P-phenetidine را تشکیل می دهد ، که بیشتر اکسیده می شود.

concept مفهوم چرخه:بر خلاف یک چرخه دوز تعریف شده مانند استروئیدهای آنابولیک ، "چرخه" فنواستین به سرنوشت متابولیک آن اشاره دارد. بخش بزرگی از طریق پاراستامول ، که سپس برای دفع ایمن بیشتر کونژوگه شده است (گلوکورونید شده یا سولفات). با این حال ، یک بخش قابل توجه مسیرهای متابولیکی جایگزین را به همراه دارد که منجر به واسطه های سمی می شود.

● نیمه عمر:فنواستین خود نیمه عمر پلاسما نسبتاً کوتاه دارد که در آن تخمین زده می شودتقریباً 45 دقیقه تا 1.5 ساعتدر انسان این ناپدید شدن سریع از گردش ، نشان دهنده متابولیسم کبدی سریع آن است. با این حال ، نیمه عمر آنفعالمتابولیت ، پاراستامول ، طولانی تر است1.5 تا 3 ساعت). از نظر انتقادی ، نیمه عمر آنمتابولیتهای نفروتوکسیک و سرطان زاکمتر تعریف شده بودند اما بار تجمعی آنها ، به ویژه با مصرف مزمن با دوز بالا ، فاجعه بار بود.

دوران طلایی فنواستین به پایان رسید که الگوهای استفاده طولانی مدت و با دوز بالا ، سمیت های ویرانگر را نشان می دهد ، و اساساً مشخصات خطر و فایده آن را تغییر می دهد:

● نفروپاتی ضد درد (نفریت فنستین): This was the defining toxicity. Chronic abuse (often >دوز تجمعی 1 کیلوگرم در طی سالها) باعث آسیب غیر قابل برگشت کلیه شد که توسط:

○ نکروز پاپیلری:مرگ نکات مربوط به پاپیل کلیوی ، برای غلظت ادرار بسیار مهم است.

ers نفریت مزمن بینابینی:التهاب و زخم بافت کلیه اطراف لوله ها.

○ مکانیسم:نسبت به چندین عامل:

effects اثرات سمی مستقیم فنواستین و متابولیت های آن (P-phenetidine ، quinone quinone واکنشی) بر روی سلولهای لوله ای کلیوی و عروق ظریف پاپیلری.

◇ تجمع این متابولیت ها در مدولا کلیوی به دلیل سیستم ضرب ضد جریان.

stress استرس اکسیداتیو و پراکسیداسیون لیپیدها در بافتهای کلیوی.

◇ ایسکمی (کاهش جریان خون) به پاپیلا.

عواقب:نارسایی کلیوی پیشرونده ، فشار خون بالا ، عفونت ادراری و افزایش خطر ابتلا به سرطانهای ادراری.

methemoglobinemia و کم خونی همولیتیک:در حالی که نسبت به استانیلید شدیدتر است ، استفاده از فنواستین مزمن هنوز هم می تواند باعث ایجاد متیوگلوبینمی (کاهش اکسیژن) شود و باعث کم خونی همولیتیک شود ، به ویژه در افراد مبتلا به کمبود گلوکز-6-فسفات دهیدروژناز (G6PD). این ناشی از متابولیت های اکسیداتیو مانند هیدروکسیلامین ها و مشتقات نیتروسو است که باعث آسیب هموگلوبین و غشای گلبولهای قرمز می شوند.

● سرطان زایی:مطالعات اپیدمیولوژیک ، به ویژه از مناطقی که سوء استفاده از فنواستین بالا دارند (به عنوان مثال ، استرالیا ، سوئیس) ، خطر قابل توجهی افزایش یافته استکارسینومای ادراری(سرطان های لگن کلیوی ، مجرای ادرار و مثانه). این به طور مستقیم با نفروپاتی و قرار گرفتن در معرض مزمن اپیتلیوم مجاری ادراری با غلظت بالای متابولیتهای آمینه معطر فنستین ، که سرطان زا شناخته شده هستند قادر به ایجاد آسیب DNA بودند ، مرتبط بود.

● سایر سمیت ها:واکنش های پوستی (بثورات ، فوران داروهای ثابت) ، اثرات احتمالی قلبی عروقی و فعل و انفعالات دارویی که به نگرانی ها اضافه می شود.

شواهد قریب به اتفاق از سمیت شدید و سرطان زایی منجر به پاسخ نظارتی جهانی شد:

reldermaind بازار:با شروع از دهه 1960 و شتاب در دهه 1970 و 1980 ، فنستین در اکثر کشورها از بازار خارج شد (به عنوان مثال ، ایالات متحده 1983 ، انگلیس 1980 ، استرالیا 1970 ، بسیاری از کشورهای اروپایی). اکنون در سراسر جهان به شدت ممنوع است یا به شدت محدود شده است.

● ظهور پاراستامول:از قضا ، سقوط فنستین موقعیت متابولیت اصلی آن را تقویت کرد ،پاراستامول (استامینوفن)بشر پاراستامول اثربخشی ضد درد مرکزی و ضد شیوه ای فنواستین را حفظ کرد اما خطر قابل توجهی از سمیت و سرطان زایی را در دوزهای درمانی نشان داد (هرچند که سمیت حاد کبد در مصرف بیش از حد یک نگرانی اساسی است). پاراستامول به ضد درد غیر افیونی غالب تبدیل شد و در ترکیبات OTC و نسخه های تجویز جایگزین فنوستین شد.

inses درس ماندگار:

soxy سمیت مزمن مهم است:فنواستین تأکید می کند که داروهای بی خطر برای استفاده کوتاه مدت می توانند با مصرف طولانی مدت و با دوز بالا فاجعه بار باشند. این یک پارادایم را به سمت ارزیابی دقیق ایمنی طولانی مدت مجبور کرد.

metter متابولیت ها:سمیت در درجه اول از داروی والدین نبود ، بلکه از متابولیت های آن بود. درک مسیرهای متابولیک برای ارزیابی ایمنی بسیار مهم است.

خطرات ترکیبی:در حالی که ترکیبی مزایایی را ارائه می دهد ، می توانند دوزهای تجمعی اجزای فردی را نقاب کنند و انتساب سمیت را پیچیده کنند. دوزهای زیاد فنواستین در ترکیب های محبوب یک عامل اصلی در اپیدمی نفروپاتی بود.

○ نظارت پس از بازاریابی حیاتی است:بسیاری از سمیت ها تنها پس از ده ها سال از استفاده گسترده پدیدار شدند و ضرورت مطلق سیستم های دارویی قوی را برجسته کردند.

○ خطر سوء استفاده از OTC:دسترسی آسان به داروهای قوی می تواند منجر به استفاده بیش از حد مزمن و وابستگی مزمن ، به ویژه هنگام درمان درد مزمن شود.

نام تجاری	کلومیفن ، کلومیفن ، کلومید
کاس	62-44-2
توده مولی	179.216
MF	C10H13NO2
خلوص	بالاتر از 98 ٪
عید	پودر کریستالی سفید

 

 

هرگونه نیاز ، لطفا با ما تماس بگیرید

ایمیل: Jasonraws106@gmail.com

WhatsApp: +86-15572565525
تلگرام: +86-15871669785

   

                                   

 

فنوستین صرفاً یک دارو نبود. این پدیده ای بود که برای نسل ها درمان ضد درد را شکل می داد. اثرات ضد شیوع و ضد درد آن ، به ویژه در ترکیبات هم افزایی ، باعث تسکین واقعی میلیون ها نفر شد. با این حال ، میراث آن به طور غیرقابل برگشت با عوارض ویرانگر نفروپاتی ضد درد و سرطان ادراری ناشی از سوء استفاده مزمن گره خورده است. داستان آن یک داستان قدرتمند و هشدار دهنده در مورد پیچیدگی های متابولیسم مواد مخدر ، ماهیت موذیانه سمیت مزمن اندام و ضرورت برای نظارت بر ایمنی طولانی مدت است. در حالی که توسط پاراستامول ایمن تر جایگزین می شود ، فنواستین یک معیار مهم تاریخی است و به ما یادآوری می کند که اثربخشی درمانی به تنهایی هرگز کافی نیست-ایمنی طولانی مدت پایه و اساس غیر قابل مذاکره هر داروی موفق است. افزایش و سقوط آن اساساً فارماکولوژی ، سم شناسی و تنظیم دارو.

تگ های محبوب: فنواستین برای CAS ضد شیوع و ضد درد: 62-44-2 ، چین فنواستین برای CAS ضد شیوع و ضد درد: 62-44-2 تولید کنندگان ، تأمین کنندگان ، کارخانه